Tutto quello che devi sapere sul gene MDR1
Il ruolo del gene MDR1 nella resistenza ai farmaci
MDR1è una sigla che significa Multi Drug Resistence protein 1 riferita al ABCB1 gene.
È un capitolo a parte rispetto alle altre malattie perché si tratta di una anomalia genetica a causa della quale molti cani (sia di razza che derivati di cani da pastore nella cui ascendenza ci sia almeno una delle razze che ne possono portare l’alterazione) risultano sensibili ai principi attivi di parecchi medicinali, che diventano tossici al punto di poter causare la morte dell’animale.
Vi dico subito che io, personalmente, non faccio accoppiare i miei cani con soggetti affetti e nemmeno che siano portatori sani.
Lo so, sono considerata paranoica da un buon 90% degli allevatori ma…
Per quanto le famiglie, quando prendono un cucciolo, partano piene di entusiasmo e buoni propositi poi può succedere (e in realtà capita spesso) che “la mia Lola si è innamorata di Fido che ha conosciuto al parchetto, vogliamo farle fare una cucciolata”.
“Ok, avete fatto fare i test genetici a Fido?”
“Noooo… ma che dici? Noi vogliamo farle fare una cucciolata per renderla felice, mica per fare un allevamento!”
“Ok, ma se i cuccioli nascono con problemi poi, anche se voi non volete fare un allevamento, questi cuccioli avranno e vivranno ugualmente con i loro problemi”
“Ma daiii… che problemi vuoi che nascano?!?”
….. non ci sentono…
Alla luce di ciò, sebbene io sappia benissimo che riduco il numero dei soggetti con cui poter fare degli accoppiamenti e che non posso avere il controllo di tutto, voglio avere la certezza che da casa mia escano solo cuccioli esenti dalle patologie per cui è possibile dirigere la selezione con un test genetico. Un cane esente, se anche si dovesse accoppiare con un cane affetto, come peggior danno potrà generare cuccioli portatori sani.
Ognuno è libero di fare le proprie scelte. Da parte mia ritengo che ad oggi anche nel Pastore Svizzero Bianco abbiamo moltissime linee di sangue, tra cui scegliere soggetti comunque validissimi.
Ma vediamo che cos’è questo MDR1 gene e ciò che gli è collegato:
Cos’è il gene MDR1?
Il gene MDR1 è quel gene che si occupa di codificare la proteina P-glycoprotein (che si trova anche sulla barriera emato-encefalica) che ha la funzione di fare da barriera intelligente all’ingresso di sostanze tossiche nel sistema nervoso centrale.
Se il gene MDR1 è “normale (+/+) la proteina elimina dalle cellule le sostanze tossiche; se il gene subisce una mutazione questa proteina non svolgerà più il suo lavoro correttamente causando l’accumulo di sostanze tossiche nelle cellule nel sistema nervoso centrale con effetto neurotossico (se non avete mai visto un cane neurointossicato… bene per voi. Non è affatto un bel vedere, purtroppo).
La proteina MDR1 è presente in tutti i mammiferi.
Il gene MDR1 è un gene a trasmissione autosomica recessiva: l’allele responsabile della mutazione è localizzato su un autosoma e determina la manifestazione del carattere che codifica solo se presente in omozigosi (su entrambi gli alleli).
Con questo tipo di trasmissione genetica il soggetto che presenta un solo allele mutato per quel gene specifico sarà portatore sano (non manifesterà quel carattere, ma ne potrà trasmetterne alla prole il gene mutato – se la prole si accoppierà con un altro cane che porta il gene mutato c’è un 50% di probabilità che nascano dei seri problemi perché il 50% dei figli nati da quell’accoppiamento saranno, statisticamente, affetti da quella determinata patologia).
Il risultati di questa mutazione si concretizza nel fatto che il cane sarà sensibile a molti principi attivi presenti in diversi farmaci (tra questi alcuni anestetici, antibiotici, antielmintici, chemioterapici) che per lui risulteranno tossici.
Quali sono le funzioni del gene MDR1 nel cane?
Quando il gene MDR1 subisce una mutazione la P-glicoproteina non è più in grado di svolgere correttamente la sua funzione con conseguente un accumulo di sostanze tossiche nel sistema nervoso centrale.
Quali sono le cause della mutazione del gene MDR1
La causa è strettamente congenita a carattere ereditario ed è dovuta ad una mutazione del gene MDR1.
Quali sono i farmaci che innescano la reazione allergica
Diversi farmaci possono scatenare la reazione allergica, generalmente, in dosi superiori a quelle raccomandate (in caso il tuo cane sia portatore sano o affetto consultati sempre con il tuo Veterinario prima di somministrare qualunque farmaco – cosa che in realtà andrebbe fatta sempre, a prescindere dall’MDR1 -).
Attualmente si conoscono diversi principi attivi che possono scatenare reazioni avverse.
Acepromazina (sedativo, miorilassante, preanestetico), Buprenorfina (analgesico), Butorfanolo (analgesico, preanestetico), Ciclosporina (immunosoppressore), Diqossina (farmaco cardio-attivo), Domperidone, Doxiciclina (antibatterico), Doxorubicina (chemioterapico), Emodepside (vermifugo), Eritromicina (antibiotico), Etoposide, Fentanil (analgesico), Ivermectina (antiparassitario), Loperamide (antidiarroico), Milbemicina (antiparassitario), Mitoxandrone, Morfina (analgesici), Moxidectina (antiparassitario), Paclitaxel, Rifampin, Selamectina (antiparassitario), Vinblastina (chemioterapico), Vincristina (chemioterapico).
Quali sono i sintomi di una reazione allergica da mutazione del gene MDR1
I sintomi di una reazione allergica sono ipersalivazione, atassia, difficoltà respiratorie, cecità, coma e nei casi peggiori, morte del cane.
Quali sono le possibili mutazioni del gene MDR1
Il test genetico per verificare se il tuo cane sia affetto o meno da mutazione MDR1 può avere tre risultati che puoi vedere schematizzati nella tabella qua sotto.
Risultati del test DNA/MDR1 | Il cane è | Situazione genetica | trasmette l’anomalia genetica? |
+/+ Omozigote normale | Non sensibile | 2 copie normali | NO |
+/- Eterozigote | Parzialmente sensibile | 1 copia normale e 1 mutata del gene MDR1 | SI statisticamente al 50% della sua prole |
-/- Omozigote mutato | Sensibile | 2 copie mutate del gene MDR1 | SI al 100% della sua prole |
Spieghiamola meglio 🙂
+/+ – Omozigote normale – CLEAR o FREE – NON SENSIBILE
Il cane possiede entrambi gli alleli della mutazione MDR1 normali.
Non svilupperà nessuna reazione tossica ai farmaci che generano una reazione in caso di mutazione del gene MDR1.
+/- – Eterozigote – CARRIER o PORTATORE SANO– PARZIALMENTE SENSIBILE
Il cane possiede uno dei due alleli della mutazione MDR1 mutato.
Avrà una moderata sensibilità ad alte dosi di farmaci che generano una reazione in caso di mutazione del gene MDR1 e trasmetterà al 50% della sua prole (è un valore statistico) la propria alterazione genetica.
-/- – Omozigote mutato – AFFECTED – SENSIBILE – – ,
Il cane possiede entrambi gli alleli della mutazione MDR1 mutati.
Questo cane potrà avere gravi reazioni neurotossiche ai farmaci che generano una reazione in caso di mutazione del gene MDR1 e trasmetterà al 100% della sua prole la propria alterazione genetica.
Come viene testata la presenza di mutazioni nel gene MDR1?
La presenza della mutazione MDR1 è verificabile tramite un semplice test genetico.
Come fare? Ti rechi con il cane dal tuo Veterinario che preleverà un campione del suo sangue (o farà un tampone buccale) e lo manderà ad analizzare nei centri specializzati che eseguono questo tipo di test. È un test da eseguire una sola volta nella vita del cane. Tutto qui.
Poi devi solo aspettare che arrivi il risultato e metterne al corrente il tuo Veterinario che, da quel momento, saprà con certezza se ci saranno dei farmaci che per il tuo cane andranno evitati.
Ti consiglio di annotare sul libretto sanitario del tuo cane il risultato di questo test genetico.
MDR1 e riproduzione del cane
Oltre alle mie “paranoie” descritte ad inizio articolo c’è realmente la necessità di evitare il diffondersi su larga scala di questo problema. Abbiamo, fortunatamente in questo caso, un test genetico che ci permette di sapere da che situazione partiamo ed un problema a trasmissione semplici.
Abbiamo il DOVERE di fare accoppiamenti oculati per impedire la nascita di cuccioli affetti da questa mutazione genetica.
Razze interessate
Sono molte le razze soggette a mutazione del gene MDR1, tendenzialmente cani da pastore e loro incroci.
Oltre al Pastore Svizzero Bianco altre razze interessate dalla mutazione del gene MDR1 sono Pastore Australiano, Bearded Collie, Bobtail, Border Collie, Bovaro australiano, Cane da Pastore della Lessinia e del Lagorai, Cane da Pastore d’Oropa, Collie, Pastore Apuano, Pastore Scozzese, Pastore tedesco, Shetland, Schipperke, Whippet e loro incroci.
Come per la mielopatia degenerativa un’oculata gestione degli accoppiamenti permette di arginare la mutazione nella popolazione nella razza.
